L’expression protéique de la P-gp et d’ENT1 par les cellules mononucléées du sang périphérique est associée à la concentration en tacrolimus dans ces cellules chez des patients transplantés rénaux - 06/09/22
Résumé |
Introduction |
Le tacrolimus, clé de voûte du traitement immunosuppresseur après une transplantation rénale, bénéficie d’un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) systématique afin d’adapter les posologies administrées. Le fait pour les patients d’avoir des concentrations en médicament dans le sang total (Csang) dans un intervalle thérapeutique défini, améliore l’issue clinique de la transplantation. Cependant, certains patients présenteront un rejet et/ou des effets indésirables malgré des concentrations sanguines dans l’intervalle thérapeutique. Les concentrations dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) (CPBMC), où le médicament agit, pourraient être mieux liées aux effets. La faible corrélation entre Csang et CPBMC fait avancer l’hypothèse d’une implication de transporteurs de médicaments dans leur équilibre.
Description |
Cette expérience visait à étudier l’impact de l’expression membranaire de quatre protéines ayant été montrées, dans des études en génétique, comme impliquées dans la pharmacocinétique du tacrolimus (la P-gp, MRP2, CNT3 et ENT1), sur la diffusion de ce médicament à son site d’action. Ces protéines sont exprimées par les PBMC.
Méthodes |
Trente patients transplantés rénaux ont été prospectivement inclus. Après recueil de leur non-opposition, leurs PBMCs ont été isolées à partir du matériel résiduel des tubes de sang utilisés pour le STP de routine. La CPBMC a été déterminée par chromatographie liquide haute performance couplée à de la spectrométrie de masse en tandem. L’expression des transporteurs a été quantifiée par cytométrie en flux à l’aide d’anticorps spécifiques marqués par des fluorochromes.
Résultats |
L’expression de la P-gp (r2=0,2825 ; p=0,0025) et d’ENT1 (r2=0,3772 ; p=0,0003), mais pas de MRP2 et CNT3, était associée au rapport CPBMC/Csang (Fig. 1).
Conclusion |
Cette étude pose les bases d’une approche indirecte de la concentration intra-PBMC en tacrolimus. La P-gp et ENT1 apparaissent comme des déterminants de la diffusion du tacrolimus à son site d’action chez les patients transplantés rénaux.
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Vol 18 - N° 5
P. 368 - septembre 2022 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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